2021年，摇钱树娱乐集团迎来了70周岁生日。70年来，摇钱树娱乐集团发源于植物药，用大天然赋予人类的宝藏，回馈社会、造福人类。70年来，摇钱树娱乐人在考验与考验中发愤图强，将摇钱树娱乐集团发展壮大，使之成为我国中药企业的典型代表。

在中国医药行业创新发展的大布景下，摇钱树娱乐集团源于中药，而不限于中药，现已成长为集药物研发、出产、国内销售和国际营销为一体的医药创新百强企业。摇钱树娱乐集团从中药向创新药转型的战术怎么？进展若何？有何痛点？这些疑难，摇钱树娱乐集团副总裁刘军锋博士逐一给出了答案。

图表2. 摇钱树娱乐集团多种模式的创新研发管线(2021.3)

创新转型思路

对于摇钱树娱乐集团这样一家汗青悠久的传统药企向创新转型，刘军锋博士以为，转型并不是抛弃既往的汗青经验。对于天然药物、传统中药深刻开发，摇钱树娱乐集团自主研发了医治缺血性脑卒中的1类中药KY11018，合作研发双氢青蒿素用于医治系统性红斑狼疮。对于天然药物进行改进，如将血塞通注射液改进为口服血塞通软胶囊，改善了患者的适应性。

摇钱树娱乐集团对于创新药研发是逐步过渡，目前对于创新药、仿造药的研发是三七开的比例。现有仿造药业务的表延是短中期增长点，而创新药研发是中持久增长的支持点。对于医治领域并未宽泛撒网，摇钱树娱乐集团目前的盈利能力不及以支持大规模多领域的立项索求，而该当集中到有肯定堆集或汗青的领域。摇钱树娱乐集团研发方针为六字真言“幼全面+差距化”，幼全面是在某个专科领域进行全面布局，差距化是与无数企业或重要的大公司竞争者有所区隔，表此刻医治领域、造剂平台、原料药中央体合成技术等。

创新研发模式

刘军锋博士指出，摇钱树娱乐集团除了成立钻研院自主研发，还结合投资并购、合作研发、引进代理多种模式，尤其是近几年通过股份收购或投资引入了一些创新药企业或项目。摇钱树娱乐集团对于创新药项主张选择重要基于两方面的思考：第一，财政方面的思考，即项目能否带来比力可观的利润；第二，获得国内或国表权利。刘博士以为，对于像摇钱树娱乐集团这样的医药工业企衣反说，两方面是并沉的。

摇钱树娱乐集团通过“自主研发+投资并购+合作研发+引进代理”多种模式结合，成立了覆盖肿瘤、心脑血管、代谢、免疫、骨科的创新研发管线。摇钱树娱乐集团在研药物的技术类型宽泛，有化药、创新生物药、生物类似药、罕见的1类中药，还有拓展适应症的2.4类改进型新药。摇钱树娱乐集团与屠呦呦团队合作，钻研将双氢青蒿素片(KY41078)用于医治自体免疫疾病系统性红斑狼疮(SLE)。如顺利上市，将添补口服国产SLE医治药物的空缺，给摇钱树娱乐集团的销售带来新的增量。2020年11月，摇钱树娱乐集团自主研发的医治IDH1(异柠檬酸脱氢酶-1)基因突变实体瘤的创新化药KY100001被国度药监局核准临床。这是我国首个自主研发进入临床阶段的针对IDH1基因突变的选择性抑造剂。

图表2. 摇钱树娱乐集团多种模式的创新研发管线(2021.3)

起源：摇钱树娱乐集团，中康产业本钱钻研中心

对于表部引进和自主研发，刘军锋博士以为这两类研发模式并不矛盾，而是必要衡量哪种模式更相宜。表部引进其实是双方资源互换的问题，重要关注已上市或偏研发后期(即临床II期及之后)的种类。表部引进的耗费通常比自主研发高，但能够更快地将产品推上市场，用金钱换取功夫。企业必要表部引进、自主研发两条腿走路。自主研发建设起来的临床前、临床团队，一方面能够更好地筛选表部项目，另一方面在引进后也能够更好地进行持续研发。

创新转型痛点

刘军锋博士坦诚地暗示，摇钱树娱乐集团目前不论是销售体量还是研发投入，都与国内头部大型医药集团存在肯定差距。摇钱树娱乐集团在从西南边陲的传统药企，向研发驱动型国际化药企的转型路路上，面对着一些问题或痛点，出格是对高端研发人才的渴求，阐发为学术带头人和团队两个档次。目前公司临床前和临床团队的学术带头人陆续到位，但和构建真正的基于现代药物发现的研发系统的需要相比仍不及够。美满的团队短期内难以在昆明这座西南省会城市荟萃。摇钱树娱乐集团固然在昆明有持续研发新药的团队，但与转型所需要的人员数量、质量依然存在差距。

2019年6月，摇钱树娱乐集团上海钻研院暨上海昆恒医药科技有限公司落地中国首个生物医药产业基地——张江药谷，罗氏、诺华、辉瑞、阿斯利康、百济神州、三生国建、华领医药、药明巨诺等国内医药名企云集。当局的大力支持、优良的创新造药人才，促使摇钱树娱乐集团在此落地钻研院。上海钻研院打算设置两个业务部门：幼分子创新药部和差距化仿造药部，别离掌管靶点新鲜、市场远景辽阔的同类更优(me-better)创新药项目早期研发和高端差距化造剂项目研发。

为更好地吸纳人才，摇钱树娱乐集团在组织架构上进行了积极合理的布局。至2020年中，摇钱树娱乐集团已经形成昆明、上海、北京、北美“四位一体”的研发格局。

图表3. 摇钱树娱乐集团“四位一体”的研发格局

起源：摇钱树娱乐集团，中康产业本钱钻研中心

国内创新药研发格局

刘军锋博士以为，若是选取创新药最严格的界说，即新化学实体、新靶点、新作用机造、新医治蹊径，那么目前国内大部门药企达不到这个要求。刘博士的见解与提出“傅氏五条”的傅新元教授异曲同工。2018年11月，新加坡国立大学、四川大学华西医学院教授、健艾仕生物医药科技(荆门)有限公司董事长傅新元教授，在中国医药工业信息中心主办的“全球抗肿瘤新药顶峰论坛”上介绍了他总结的创新药五条金尺度，引发了医药界的热烈会商。

图表4. 傅新元教授提出的创新药金尺度“傅氏五条”

“傅氏五条”可能并不美满，但其针对了中国创新药研发的总体状态，仍处于从me-too(仿创)向first-in-class(同类初创)过渡的阶段。刘军锋博士以为国内大部门药企基于风险和自身研发能力的思考，做的还是fast-follow(急剧跟进)的项目多一些。国内尚未出现以研发为主，以满足尚未被满足的临床需要为主张的国际top10药企。刘博士同时也指出，国内少数企业已经做到了全球新，但是通常有两个特点：第一比力早期；第二往往不是工业企业在做，而是“双创”企业(即生物技术公司)在做。

立项考量

刘军锋博士毕业于沈阳药科大学天然药物化学专业，先后在绿叶造药研发中心、山东药物钻研有限公司、神威药业药物钻研院担任高级职务，对于研发立项拥有丰硕的经验。刘博士以为立项时对于项目最大的思考成分是风险收益比，这是工业企业立项的根基启程点。摇钱树娱乐集团持久以来都是一祖传统药企，近几年才起头涉足有肯定创新水平的项目，研发团队根基面对摸着石头过河的局面。

刘军锋博士介绍摇钱树娱乐集团的立项重要是基于三方面的思考。第一，临床需要即便是大型跨国企业(MNC)也不能满足，不存在头部或垄断玩家的医治领域或适应症。第二，基于研发和市场销售团队的情况，选择有肯定经验和前期堆集的领域进行尝试，如摇钱树娱乐集团选择前期已有所关注和布局的心脑血管、骨科，以及更专精的细分领域。第三，存在大量未被满足的临床需要，并且市场空间足够大的领域，如NASH(非酒精性脂肪肝)、肿瘤领域。

有意思的是，刘博士的选择也正是跨国大药企吉利德(Gilead)的选择，面对丙肝治愈药带来的自限性市场，吉利德开启了疯狂买买买模式，在NASH领域布局了ASK1抑造剂、ACC抑造剂和FXR激昂剂；在肿瘤领域豪掷119亿美元收购Kite Pharma以获得CAR-T疗法，与其他多家公司合作开发幼分子化药和抗体药物。

刘军锋博士以为，肿瘤领域在很长的一段时期内不会闭幕，具体选择哪个必要详细的考量。刘博士指出，肿瘤免疫疗法是目前的研发热点，但是肿瘤直接医治药物的竞争已经比力强烈。在这种情况下，开发协同医治的药物，能够起到改善肿瘤微环境、协助免疫医治的作用。此表，还能够开发针对医治后不良反映处置的药物。

国内临床钻研

刘军锋博士以为，在2015年7.22临床试验数据核查之后，国内临床钻研的系统框架、申请者、CRO、审评机构等有关主体都已经有了很好的转变，对于临床试验的端庄性已经形成了行业共识。被业界称为“7.22惨案”的临床试验数据核查共涉及1622个注册申请，共有1210个注册申请自动撤回，40个注册申请不予核准。多轮核查之后，注册申请的总体质量显著提升，在2年功夫内，撤回及不予核准的比例从7.22时的高达90%到逐步归零。

图表5. 药物临床试验数据自查核查了局(2015.7-2017.7)

起源：国度药监局，中康产业本钱钻研中心

刘军锋博士以为与国表相比，国内临床钻研的自主性、企业的自觉驱动力不太足够。目前很多临床钻研的设计拘泥于范例，属于“八股文”，没有凭据药物个性和疾病认知来详细设计，而药企的医学能力是导致这种景象的沉要成分。临床CRO重要是保障临床钻研规范流畅的执行，而对于项主张深刻认知由企业负最终责任。不论临床钻研的PI(重要钻研者)是来自药企内部、医院大咖，还是CRO指定专家，经验丰硕的PI对于临床钻研只能起到助力。归根结底，项主张把控在于药企。刘博士坦言摇钱树娱乐集团的临床团队处于一个转型期，造就和成立医学团队，针对感兴致的管线、适应症、作用机造形成深刻的意识，能力更好地意识药物，更好地设计和执行临床试验。

医药全球化

关于全球化的大趋向，刘军锋博士以为医药行业的全球化是多档次的，除了产品的全球化，打算研发领域全球化的合作、引进、许可等都已经成为常态。国内药企的内表融合、同业合作，固然标的有大有幼，但是都敢于尝试和索求，可谓是风起云涌。对于产品项目，摇钱树娱乐集团重要是license-in(引进)，从北美的合作同伴获得中国权利，共享国表权利。同时，摇钱树娱乐集团也在索求对表许可。对于产品在国表的上市销售，摇钱树娱乐集团已有几十年的汗青，集中在次蓬勃地域，蕴含东南亚、中欧和非洲等地。摇钱树娱乐集团为人熟知的抗疟药品在非洲50个国度注册和销售，并且成立了本地销售团队。对于蓬勃地域市场的进入，摇钱树娱乐集团仍在尝试索求。

对于拥有中国特色的中成药国际化，刘军锋博士指出痛点在于不足循证医学凭据。中国的中成药往往以保健品或提取物进入北美市场，若是想作为FDA植物药准入，最大的问题是不足循证医学证据。国内有一些药企已经在索求，如天士力的复方丹参滴丸、康缘药业的桂枝茯苓胶囊，但是遇到了较多的挑战。中国的传统中药，在传统职能主治与现代医学适应症的桥接对应上存在较多难题。

结 语

作为一祖传统植物药企业，向创新转型的路路上充斥了艰巨险阻，但是摇钱树娱乐人绝不畏惧，造订了合理、全面、深刻的战术，并且实事求是、坚韧不拔地推动执行，在团队建设、组织架构、管线布局方面都获得了可喜的成就。从2015年起头，摇钱树娱乐集团的研发投入逐年上涨，达到净利润的三成左右，体现了摇钱树娱乐对创新的器沉。但愿摇钱树娱乐集团未来在创新的星辰大海中饱经风霜，设置传统中药企业创新转型的鲜丽楷模。